07.01.2025  |  Yazar: Özkan Korkmaz

MammaPrint® (MP), erken evre meme kanseri hastalarını uzak nüks açısından düşük ve yüksek riskli olarak sınıflandıran 70 genlik bir imzadır. MP risk sonuçlarının daha fazla sınıflandırılması, spesifik prognostik ve öngörücü sonuçlara sahip ultra düşük (UL), düşük, yüksek 1 ve yüksek 2 olmak üzere dört risk alt grubunu belirler. BluePrint® (BP), meme tümörlerini bazal, lüminal veya HER2 moleküler alt tip olarak sınıflandıran 80 genlik bir imzadır.

Biyolojik önemlerine ilişkin fikir edinmek için, MP 70 ve BP 80 genlerini kanserin 10 ayırt edici özelliğine (HoC) göre açıklandı. Ayrıca, MP düşük ve yüksek riskli hastaların (sırasıyla ultra düşük (UL) ve ultra yüksek (UH) veya High2 olarak adlandırılır) uç noktalarındaki gen ifadesi profillerini, farklı gen ifadesi ve yol analiziyle BP alt tipi başına 10 HoC ile ilişkilendirildi.

MP ve BP gen fonksiyonları tüm 10 HoC'yi yansıtıyordu. MP ve BP genlerinin çoğu, genom instabilitesi ve mutasyon kategorilerini izleyen proliferatif sinyallemenin sürdürülmesiyle ilişkilendirildi.

Gen ifadesi profillerine dayanarak, UL ve UH alt grup yolları sırasıyla aşağı veya yukarı düzenlenmişti ve G2M kontrol noktası, DNA onarımı, oksidatif fosforilasyon, bağışıklık invazyonu, PI3K/AKT/mTOR sinyallemesi ve hipoksi yolları gibi proliferatif ve metastatik özellikleri yansıtıyordu.

Özellikle, UH HER2 tipi, IL2/STAT5 sinyalizasyonu ve NFκB üzerinden TNFα sinyalizasyonu gibi çeşitli bağışıklık sinyalizasyon yollarında zenginleştirildi.

Sonuçlar, MP ve BP gen imzalarının tüm 10 HoC'yi temsil ettiğini ve yakaladığını ve MP ekstrem örneklerinin altta yatan biyolojik süreçlerini vurguladığını gösteriyor; bu, imza erken meme kanserlerinin tüm spektrumunu yakaladığından tedavi kararlarına rehberlik edebilir.